Sclerosi multipla dati di Fase II su frexalimab

Il nuovo anticorpo anti-CD40L ha dimostrato di indurre una significativa riduzione di nuove lesioni cerebrali correlate alla malattia

Milano - Il New England Journal of Medicine ha pubblicato i risultati positivi di uno studio clinico di Fase II che ha dimostrato che il farmaco frexalimab è in grado di rallentare in modo significativo l'attività della malattia nelle persone con sclerosi multipla (SM) recidivante, registrando una significativa riduzione delle nuove lesioni cerebrali captanti gadolinio (GdE) rispetto al placebo e raggiungendo, in questo modo, l'endpoint primario della sperimentazione.

Frexalimab è un anticorpo anti-CD40L di seconda generazione che Sanofi sta sviluppando su licenza esclusiva dell’azienda ImmuNext: grazie al suo esclusivo meccanismo d'azione, il farmaco ha il potenziale per affrontare la neuroinfiammazione acuta e cronica nella SM senza causare la deplezione dei linfociti.

I risultati pubblicati sul New England Journal of Medicine si riferiscono ad uno studio clinico di Fase II in cui 129 pazienti adulti con SM recidivante sono stati randomizzati per ricevere due diverse dosi di frexalimab o placebo. Nel braccio di trattamento ad alto dosaggio, 52 partecipanti hanno ricevuto 1200 mg di frexalimab per via endovenosa ogni 4 settimane, con una dose di carico di 1800 mg. Nel braccio di trattamento a bassa dose, 51 partecipanti hanno ricevuto 300 mg di frexalimab per via sottocutanea ogni 2 settimane, con una dose di carico di 600 mg.

Dopo 12 settimane di trattamento, entrambe le dosi di frexalimab hanno portato a riduzioni significative di nuove lesioni cerebrali GdE T1 (riduzione dell'89% e del 79%, rispettivamente nei bracci di trattamento ad alta e bassa dose, rispetto al placebo, l'endpoint primario della sperimentazione), del numero di lesioni T2 nuove/ingrandenti (riduzione del 92% e dell'86% rispetto al placebo) e del numero totale di lesioni GdE T1 (riduzione dell'88% e dell'80% rispetto al placebo).

Gli effetti sull'endpoint primario si sono mantenuti nel tempo in entrambi i bracci di trattamento, con una riduzione ancora maggiore nel braccio di trattamento con frexalimab ad alta dose, dato che il 96% di questi partecipanti allo studio era privo di nuove lesioni GdE T1 alla settimana 24.

Gli endpoint esplorativi hanno riguardato i cambiamenti nella scala di valutazione Multiple Sclerosis Impact Scale 29 (MSIS-29), nei livelli della catena leggera dei neurofilamenti plasmatici (NfL), che è stata identificata come biomarcatore del danno neuroassonale e dell'attività della malattia, nonché nella concentrazione plasmatica di CXCL13, un biomarcatore dell'attività infiammatoria. Nel corso di 12 settimane di trattamento, i punteggi dell'impatto fisico MSIS-29 riferiti dai pazienti sono migliorati significativamente nei partecipanti che hanno ricevuto la dose più elevata di frexalimab (la differenza media è stata di -7,9 punti rispetto al placebo). Entrambe le dosi di frexalimab hanno ottenuto, alla settimana 12, una riduzione dei livelli di NfL (24% e 18%, rispettivamente nei bracci di trattamento ad alto e basso dosaggio) e dei livelli di CXCL13 (21% e 30%) in confronto al placebo.

Frexalimab è risultato ben tollerato e 125 partecipanti (97%) hanno completato la Parte A dello studio e sono passati alla Parte B, condotta in aperto. Gli eventi avversi più comuni (≥5%) in qualsiasi gruppo di pazienti trattati con frexalimab sono stati COVID-19 (5 casi nel gruppo a basso dosaggio, tutti di intensità lieve o moderata) e cefalea (1 e 3 casi nel gruppo a basso e alto dosaggio, rispettivamente).

“La pubblicazione di questi risultati di Fase II per frexalimab è un passo particolarmente importante non solo per il potenziale trattamento di questa patologia ma anche per quello che rappresenta per la comunità della SM in senso più ampio”, ha dichiarato il prof. Patrick Vermersch, Università di Lille, CHU Lille, Francia. “Particolarmente importante è il fatto che, alla settimana 12, entrambe le dosi di frexalimab hanno dimostrato una riduzione delle nuove lesioni che si è mantenuta nel tempo”.

Sanofi ha avviato studi clinici di Fase III su frexalimab nella SM recidivante e nella SM secondaria progressiva non recidivante.

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